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Programas Científicos
Inmunología, Terapia Celular y Trasplante de Hígado
COORDINADOR: DR. MIQUEL NAVASA
El trasplante hepático es el tratamiento de las enfer- medades hepáticas crónicas en fase terminal y de las enfermedades hepáticas agudas que cursan con insuficiencia hepática aguda grave. Además, es tam- bién el tratamiento definitivo de tumores hepáticos como el carcinoma hepatocelular. Este tratamien- to tiene varias características: la primera es que se asocia a una respuesta inmune alogénica que inten- ta rechazar el implante de forma que el tratamiento se convierte en una enfermedad inmunológica que requiere la utilización de inmunosupresores para su control. El uso de los inmunosupresores causa a su vez enfermedades varias como diabetes, hiperten- sión arterial, insuficiencia renal, alteraciones endo- teliales, que incrementan muy significativamente el riesgo cardiovascular de estos pacientes. Igualmen- te, la disminución de la inmunovigilancia ocasiona la aparición de neoplasias que son la causa principal de muerte de estos pacientes a largo plazo. Por últi- mo, otro de los problemas propios del trasplante es la lesión de isquemia reperfusión, tanto estática (hí- gado en nevera con diferentes líquidos de conserva- ción), como dinámica (perfusión ex vivo del injerto). Se hace por tanto difícil definir el trasplante como únicamente un tratamiento y parece más adecua- do definirlo como el único tratamiento que prolonga la supervivencia de los pacientes con hepatopatía crónica terminal o aguda con insuficiencia hepática aguda grave, pero que genera nuevas enfermeda- des cuyo estudio y control es muy importante para aumentar la supervivencia de los pacientes.
Hitos más importantes:
Estudios previos de nuestro grupo demostraron que, antes del inicio de la retirada de la medicación inmunosupresora, los pacientes con tolerancia ope- racional y los no tolerantes se diferenciaban en la ex- presión de genes relacionados con la homeostasis del Fe. El grupo ha demostrado recientemente que pequeños cambios en la homeostasis del hierro pue- den tener un impacto significativo en la regulación de la respuesta linfocítica intrahepatocitaria, de for- ma que la privación de hierro deteriora la activación y la proliferación de los linfocitos intrahepáticos, lo que se asocia a un efecto beneficioso en la hepatitis autoinmune.
Se han establecido nuevas dianas de acción terapéu- tica basadas en la modulación de la adipocitoquinas en trasplante de hígado en órganos marginales. Los resultados obtenidos han permitido además la par- ticipación en programas competitivos destinados a la translación de los resultados experimentales a la práctica clínica, de forma que se pueda incrementar la utilización de hígados esteatósicos. Se ha estable- cido el papel del polyethilenglycol en las soluciones de preservación para injertos, indicando que puede asegurar una mejor y más duradera conservación de los órganos.
Desde el punto de vista clínico cabe destacar un estudio que evalúa el síndrome hepatorenal en los pacientes en lista de espera de trasplante y un es- tudio que muestra la relevancia de la tuberculosis en los pacientes trasplantados. Dos estudios han evaluado las alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos, y el impacto del riesgo cardiovascular en los pacientes con trasplante hepático. También se ha evaluado la utilización de everolimus de novo y el efecto sobre la función renal. Investigadores del Programa han participado en la elaboración del do- cumento de consenso: V Consensus Meeting of the Spanish Society for Liver Transplant on high-risk re- cipients, immunosupression scenarios and manage- ment of hepatocarcinoma on the transplant waiting list. de la Sociedad Española de Trasplante Hepático. Gastroenterol Hepatol. 2015 Dec;38(10):600-18.
CIBEREHD I Memoria anual 2015 I 21