Una investigación liderada por la Universidad Complutense de Madrid (UCM) y en la que han participado dos grupos del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) -a través de los investigadores Julián Aragonés y José María González Granado- ha determinado en ratones de experimentación cómo se regulan las células linfoides innatas de tipo 3 (ILC3)del sistema inmunitario, localizadas en el intestino y que protegen frente a infecciones.
Para esa labor de protección, utilizan un factor de transcripción denominado HIF-1α, una proteína que regula la secreción de la citoquina IL-22 en las células ILC3, fundamental para preservar la barrera epitelial.
“Hasta ahora, se desconocían los mecanismos moleculares de cómo se regulan estas células linfoides en el intestino para protegernos frente a infecciones”, señala Aránzazu Cruz Adalia, investigadora del Departamento de Inmunología, Oftalmología y ORL.
En este trabajo, publicado en Cell Reports, los investigadores han empleado la especie Citrobacter rodentium,un modelo de infección que causa inflamación intestinal en animales de experimentación, similar a la Escherichia coli enteropatógenica (EPEC) en humanos.
El género Citrobacter es un grupo de bacterias que se encuentran frecuentemente en el agua, suelo, comida y el tracto intestinal de animales y humanos y que pueden provocar infecciones intestinales y en el tracto urinario, entre otras.
“Nuestros resultados resaltan que, durante la fase tardía de la infección por C. rodentium, la inducción de la citoquina IL-18 en el colon estimula la producción la citoquina IL-22 mediante la activación del factor de transcripción HIF-1α en las células linfoides innatas de tipo 3, lo cual es crucial para la protección contra este patógeno”, destaca Cruz-Adalia.
Este trabajo de investigación ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación durante 3 años y, además de la UCM, han participado el Instituto de Investigación Sanitaria Hospital 12 de Octubre, el Centro Nacional de Biotecnología, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares o el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares, entre otras instituciones.
El siguiente paso, avanza Cruz-Adalia, es estudiar las bases moleculares de cómo estas células linfoides regulan la transición de la enfermedad inflamatoria intestinal al carcinoma colorrectal.
“Las causas y mecanismos específicos que regulan esta transición aún se desconocen por lo que este estudio podría plantear nuevas dianas terapéuticas y biomarcadores para el tratamiento y diagnóstico de estos pacientes”, concluye la experta.
Referencia bibliográfica: Valle-Noguera A, Sancho-Temiño L, Castillo-González R, Villa-Gómez C, Gomez-Sánchez MJ, Ochoa-Ramos A, Yagüe-Fernández P, Soler Palacios B, Zorita V, Raposo-Ponce B, González-Granado JM, Aragonés J, Cruz-Adalia A. IL-18-induced HIF-1α in ILC3s ameliorates the inflammation of C. rodentium-induced colitis. Cell Rep. 2023 Dec 26;42(12):113508. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113508. Epub 2023 Nov 28. PMID: 38019650.
