Un estudio de investigadores del CIBERDEM en el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA y el Hospital Clínico de València, ha mostrado el impacto beneficioso de la inhibición de la proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) sobre el estado inflamatorio, la disfunción endotelial y el riesgo cardiovascular asociado a pacientes con hipercolesterolemia familiar (HF). La HF está asociada a inflamación sistémica de bajo grado, un factor clave en el desarrollo de aterosclerosis, que, a su vez, es la principal causa de muerte en países occidentales.
Los resultados del estudio -concluido en 2021-, fruto de las actividades del grupo CIBERDEM de INCLIVA liderado por José Tomás Real, forman parte de las tesis doctorales presentadas por Patrice Marques y Arantxa Rubio y acaban de publicarse, este mes, en la revista científica Biomedicine and Pharmacotherapy.
Se reclutaron 14 pacientes con HF por el Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Clínico de València, y se evaluaron antes y 8 semanas después de la administración de un anticuerpo monoclonal frente a PCSK9 (alirocumab, 150 mg/subcutáneo/14 días). Paralelamente, se llevaron a cabo estudios in vitro con células endoteliales de arteria humana para profundizar en el estudio de los efectos de la inhibición de PCSK9 sobre la disfunción endotelial.
El estudio mostró que la inhibición de PCSK9 tiene un impacto beneficioso no solo sobre los niveles de colesterol total y LDL en el paciente con HF sino también sobre la inflamación sistémica asociada y la disfunción endotelial, elementos clave en el desarrollo del proceso aterosclerótico y que impactaría directamente en la reducción del riesgo de accidentes cardiovasculares en estos pacientes.
Este trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación de España [número de subvención SAF2017-89714-R, PID2020-120336RBI00]; por el Instituto de Salud Carlos III [PI18/00209], por Fondo de Desarrollo Regional de la Unión Europea (FEDER); y por la Generalitat Valenciana [PROMETEO/2019/032, Gent T CDEI-04/20-A y AICO/2019/250].
Artículo de referencia:
Patrice Marques, Elena Domingo, Arantxa Rubio, Sergio Martinez-Hervás, Juan F. Ascaso, Laura Piqueras, José T. Real, Maria-Jesus Sanz, Beneficial effects of PCSK9 inhibition with alirocumab in familial hypercholesterolemia involve modulation of new immune players, Biomedicine & Pharmacotherapy https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112460.
