Personal investigador del CIBER del área de Enfermedades Hepaticas y Digestivas (CIBEREHD) y el IDIBELL relacionan la acumulación de hierro y el envejecimiento celular con la fibrosis hepática, una condición en la que el hígado desarrolla tejido fibroso (a modo de cicatriz) debido a un daño crónico, como ocurre en la hepatitis crónica y el cáncer de hígado. Aunque se ha identificado la conexión entre estos dos factores, no se había investigado a fondo cómo podrían estar relacionados mecanísticamente.Los resultados surgen de un proyecto Retos-Colaboración financiado por la Agencia Estatal de Investigación llevado a cabo por Josep Amengual e Isabel Fabregat (IDIBELL), del M Luz Martínez-Chantar (CIC bioGUNE ) —ambos pertenecientes al CIBEREHD—, y Manuel Serrano y Mate Maus (IRB Barcelona), actual líder del Grupo de Envejecimiento y Cáncer del Vall d’Hebron Instituto de Oncología - VHIO.
Publicado en la revista Cell Death and Disease, el estudio utiliza un modelo experimental de daño hepático crónico en ratones, inducido con tetracloruro de carbono (CCl4), para examinar cómo la acumulación de hierro se relaciona con la fibrosis hepática y el envejecimiento celular. El personal investigador ha descubierto que durante la progresión de la fibrosis hepática, el hierro se acumula en el hígado, lo que coincide con la aparición de áreas fibrosas y células hepáticas envejecidas. En este sentido, un nuevo estudio, liderado por la investigadora del IDIBELL y del CIBEREHD Isabel Fabregat, aborda esta cuestión y explora si un quelante de hierro —es decir, un tipo de fármaco que neutraliza el hierro— podría prevenir la fibrosis hepática al reducir el envejecimiento de las células hepáticas.
Los hepatocitos, las células principales del hígado, de los animales tratados mostraron un perfil de expresión de genes (conocido como firma transcriptómica) relacionado con la acumulación de hierro y el envejecimiento celular. Esta firma también incluía la activación de genes relacionados con el estrés oxidativo, la activación la vía del TGF-beta y la inhibición del metabolismo oxidativo.
El tratamiento con deferiprona, un quelante de hierro, redujo la acumulación de hierro, la fibrosis y el envejecimiento celular en el hígado de los ratones. Además, el perfil de las proteínas secretadas por las células envejecidas cambió hacia un perfil más antiinflamatorio.
En experimentos con células hepáticas humanas, se observó que el hierro se acumulaba en respuesta a un agente que induce envejecimiento celular, y que la deferiprona podía prevenir este envejecimiento y sus efectos asociados. Sin embargo, la deferiprona no tuvo un efecto significativo en las células estrelladas hepáticas, que también juegan un papel en la fibrosis hepática.
En conclusión, el estudio demuestra que la acumulación de hierro es un factor importante en la progresión de la fibrosis hepática y el envejecimiento celular. Los hallazgos sugieren que el uso de quelantes de hierro podría ser una estrategia efectiva para ralentizar o prevenir la fibrosis hepática al reducir el envejecimiento celular en los hepatocitos. Este hecho podría abrir nuevas oportunidades para el tratamiento de enfermedades hepáticas crónicas y mejorar la calidad de vida de los pacientes afectados.
Artículo de referencia:
Josep Amengual et al. Iron chelation as a new therapeutic approach to prevent senescence and liver fibrosis progression. Cell Death Dis. 2024
