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Publicaciones científicas más relevantes
• Fernandez-Calotti P., Casulleras O., Antolin M., Guarner F., Pastor-Anglada M. Galectin-4 interacts with the drug transporter human concentrative nucleoside transporter 3 to regulate its function. FASEB Journal. 2016;30(2):544-554.
• Catala A., Pastor-Anglada M., Caviedes-Cardenas L., Malatesta R., Rives S., Vega-Garcia N. et al. FLT3 is implicated in cytarabine transport by human equilibrative nucleoside transporter 1 in pediatric acute leukemia. Oncotarget. 2016;7(31):49786-49799.
• Grane-Boladeras N., Perez-Torras S., Lozano J.J., Romero M.R., Mazo A., Marin J.J.G. et al. Pharmacogenomic analyzis of the responsiveness of gastrointestinal tumor cell lines to drug therapy: A transportome approach. Pharmacological Research. 2016; 113:364-375.
• Grane-Boladeras N., Spring C.M., Hanna W.J.B., Pastor-Anglada M., Coe I.R.. Novel nuclear hENT2 isoforms regulate cell cycle progression via controlling nucleoside transport and nuclear reservoir. Cellular and Molecular Life Sciences. 2016;73(23):4559-4575.
• Pérez-Torras S, Iglesias I, Llopis M, Lozano JJ, Antolín M, Guarner F et al. Transportome Profiling Identifies Profound Alterations in Crohn’s Disease Partially Restored by Commensal Bacteria.Journal of Crohn’s & colitis. 2016.
A destacar
En 2016 se han identificado nuevas redes génicas que incorporan transportadores de membrana, constituyendo lo que llamamos el transportoma celular. Este transportoma está íntimamente unido
a la maquinaria celular implicada en proliferación, incluyendo dianas farmacológicas. Estas redes
pueden encontrarse alteradas en enfermedades inflamatorias, como la enfermedad de Crohn, siendo estas alteraciones reversibles por el efecto de la microbiota. Estas redes también incorporan el llamado purinoma, cuya integridad también puede verse alterada en inflamación y cáncer. Un significativo avance se ha llevado a cabo utilizando la tecnología MYTH (“Membrane Yeast Two Hybrid”), para identificar el interactoma de proteínas de membrana. MYTH se ha utilizado para caracterizar nuevos interactores para hENT2, demostrándose que pueden formarse heterómeros en el núcleo celular, condicionantes de la disponibilidad de nucleótidos y de la progresión del ciclo celular. Estas observaciones nos abren nuevas perspectivas para comprender de qué manera esta maquinaria puede participar en la oncogénesis. Utilizando técnicas más convencionales (proteómica) se ha identificado la Galectina-4 como proteína de interacción y moduladora a la vez del transportador de tiopurinas, hCNT3, siendo su función relevante
en la biodispoinibilidad de fármacos anti-inflamatorios. El uso de MYTH para completar los estudios
de interactoma ha sido recientemente premiado con un proyecto de la Fundación Ramón areces en su convocatoria de 2016 de Ciencias de la Vida. Este proyecto se desarrollará a partir del año 2017. Muchos de estos estudios se corresponden con colaboraciones intra-murales (CIBEREHD). Una colaboración inter- CIBER (CBIEREHD – CIBERER) nos ha permitido entender cómo en terapias combinadas que incorporan inhibidores de receptores tyrosina quinasa (p.e. el receptor FLT3) puede ser relevante el orden de administración de fármacos, especialmente si las propias tirosina quinasas pueden estar condicionando el transporte y la activación de fármacos antineoplásicos convencionales (p.e. citarabina).
EHD
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