Page 97 - CIBEREHD-2016-cast

• COX-2 y patrón de expresión de miRNAs hepáticos: En trabajos anteriores hemos puesto de manifiesto la modulación de miRNAs en la expresión de COX-2 así como el papel regulador que la propia COX-2 ejerce sobre el patrón de expresión de miRNAs hepáticos implicados en la señalización de la insulina. Nuestro interés es seguir estudiando el papel de COX-2 en miRNAs asociados a diversas patologías y a la búsqueda de posibles mecanismos de actuación.
Publicaciones científicas más relevantes
• Motino O., Agra N., Brea Contreras R., Dominguez-Moreno M., Garcia-Monzon C., Vargas- Castrillon J. et al. Cyclooxygenase-2 expression in hepatocytes attenuates non-alcoholic steatohepatitis and liver fibrosis in mice. Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease. 2016;1862(9):1710-1723.
• Singh P., Gonzalez-Ramos S., Mojena M., Rosales-Mendoza C.E., Emami H., Swanson J. et al. GM- CSF Enhances macrophage glycolytic activity in vitro and improves detection of inflammation in vivo. Journal of Nuclear Medicine. 2016;57(9):1428-1435.
• Klionsky DJ, Abdelmohsen K, Abe A, Abedin MJ, Abeliovich H, Acevedo Arozena A et al. Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition). Autophagy. 2016;12(1):1-222.
A destacar
Durante 2016 nos hemos centrado en el estudio de la contribución de las prostaglandinas dependientes de COX-2 a la patogénesis de la esteatohepatitis y la fibrosis hepática en colaboración con Carmelo García-Monzón del Ciberehd y Ángela Valverde del Ciberdem. Nuestro estudio demostró que la expresión constitutiva de COX-2 en el hepatocito da lugar a una menor esteatosis, balloning e inflamación en un modelo de esteatohepatitis inducida por dieta MCD debido en parte a una menor infiltración de los macrófagos hepáticos con la correspondiente disminución de las citoquinas pro-inflamatorias. Los ratones transgénicos para COX-2 presentan una atenuación del estrés oxidativo y de la apoptosis inducida por MCD. En el modelo de fibrosis inducida por CCl4, los animales hCOX-2-Tg presentan estadios de fibrosis menores, disminución de colágeno, hidroxiprolina y marcadores pro-fibrogénicos en comparación con
los controles. Nuestros datos indican que la expresión de COX-2 en el hepatocito atenúa el desarrollo de esteatohepatitis y fibrosis disminuyendo la inflamación, el estrés oxidativo y la apoptosis y modulando la activación de las células esteladas respectivamente, sugiriendo un papel protector de COX-2 en la progresión de la enfermedad del hígado graso no-alcohólico.
En colaboración con Lisardo Boscá hemos analizado el efecto del factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) sobre la actividad glucolítica de los macrófagos y la conclusión es que el GM-CSF aumenta el flujo glucolítico e incrementa la incorporación de 18F-FDG en el ateroma inflamado in vivo. Estos resultados demuestran que el GM-CSF puede utilizarse para mejorar la detección de la inflamación.
También en este año hemos conseguido financiación del MINECO para un nuevo Proyecto titulado: “Papel de la ciclooxigenasa-2 en el daño por isquemia/reperfusión en el hígado. Estudio de la función mitocondrial” (2017-2019).
EHD
grupos de investigación 97