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Epidemiología, Prevención y Tratamiento
de la Infección por Virus de la Hepatitis
Coordinador: Xavier Forns Bernhardt
Durante el año 2016, el programa 3 ha realizado avances relevantes en diversos campos. Es importante recalcar que algunos de ellos se han producido en el marco del Plan Estratégico de la Hepatitis, que incluye la colaboración con grupos pertenecientes a otros programas.
Mediante los datos registrados en HEPA-C (registro conjunto CIBER-AEEH) se han podido reunir datos
de eficacia y seguridad de grandes cohortes de vida real. Los resultados de eficacia son excelentes y
muy similares a los reportados en los ensayos de registro publicados de las combinaciones de fármacos (tanto para el conjunto de pacientes como para aquellos con cirrosis hepática). Además de la eliminación del virus, otro de los objetivos del tratamiento es evitar o reducir la incidencia de descompensaciones. En un estudio que ha incluido más de 200 pacientes con cirrosis e hipertensión portal clínicamente significativa, se ha constatado que tras la RVS el gradiente de presión venosa hepática bajó de 15.8. a 13.5 mmHg (cambio medio -2,3 mm Hg), con un porcentaje relevante de pacientes que alcanzan un gradiente de presión portal por debajo de 10 mm Hg (y por tanto están fuera de riesgo de descompensación) considerable.
En colaboración con el programa de oncología hepática, se ha observado que el tratamiento con DAA en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) en remisión se podría asociar a una tasa de recidiva más elevada del CHC. Este hallazgo, que ha generado gran controversia y se han iniciado estudios multicéntricos adicionales para profundizar en esta área.
Otro de los aspectos en el que se ha trabajado en 2016 es en subtipado de muestras de pacientes de la cohorte HEPA-C, en el que han colaborado más de 35 centros de España. Además, se ha procedido a estandarizar la secuenciación profunda para detectar mutantes resistentes en las regiones NS3, NS5A
y NS5B. De hecho, se han procesado 165 muestras procedentes de pacientes que han presentado fallo virológico a diferentes pautas: Respecto al uso diagnóstico del subtipado de alta resolución mediante secuenciación masiva del Virus de la Hepatitis C, se ha consolidado la explotación de la patente Europea (EU PATENT No. WO2015001068 A1) que va a reportar royalties al CIBER.
En el campo de la epidemiología, se han analizado las tasas de cronificación de la hepatitis B y C en hijos de gestantes infectadas, para analizar los factores implicados en ella y si evaluar si existen biomarcadores que puedan identificar a aquellas gestantes con mayor riesgo de transmisión vertical.
Como aspectos de investigación translacional, cabría destacar: 1- el estudio de la inducción en la expresión de Angiopoyetina-2 en el hígado de pacientes con hepatitis C, y su correlación con el estadio de la enfermedad y la capacidad de distintas regiones genómicas del VHC; 2- el estudio de los polimorfismos de la actividad Aurora Quinasa B en la progresión de la fibrosis hepática en pacientes con hepatitis crónica C. 3- validación del sistema de análisis de ARN-VHC en puntos de diagnóstico (point of care), 4- el estudio del papel de favipiravit para el potencial tratamiento de la hepatitis C. aprovechando su efecto sobre la cuasispecie viral (mutagénesis letal).
En el área de hepatitis B merece la pena mencionar un estudio de cohortes que incluyó más de 600 pacientes tratados con entecavir y tenofovir y que fueron seguidos durante más de 5 años para evaluar el efecto del tratamiento sobre eventos clínicos.
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