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Grupos de Investigación
Publicaciones científicas más relevantes
Motino o., FRances d.e., MayoRal R., castRo-sánchez l., FeRnández-velasco M., bosca l. et al. Regulation of microRNA 183 by cyclooxygenase 2 in liver is DEAD-box helicase p68 (DDX5) dependent: Role in insulin signaling. Molecular and Cellular Biology. 2015;35(14):2554-2567.
PRieto P., Rosales-Mendoza c.e., teRRon v., toledano v., cuadRado a., lóPez-collazo e. et al. Activation of au- tophagy in macrophages by pro-resolving lipid mediators. Autophagy. 2015;11(10):1729-1744.
taWaKol a., sinGh P., Mojena M., PiMentel-santillana M., eMaMi h., Macnabb M. et al. HIF-1α and PFKFB3 me- diate a tight relationship between proinflammatory acti- vation and anerobic metabolism in atherosclerotic ma- crophages. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 2015;35(6):1463-1471.
A destacar
Durante 2015 nos hemos centrado en el estudio de la contribución de las prostaglandinas dependien- des de COX-2 en el inicio y progresión de la enferme- dad del hígado graso no alcohólico en colaboración con Carmelo García-Monzón del CIBEREHD y Ánge- la Valverde del CIBERDEM. Nuestro estudio demos- tró que la expresión constitutiva de COX-2 en el he- patocito protege frente a la adiposidad, inflamación y resistencia a la insulina inducida por un modelo de dieta rica en grasa. Los ratones hCOX-2-Tg exhibie- ron también un incremento en el gasto energético, inducción de la termogenésis y de los niveles de ex- presión de genes implicados en la oxidación de áci- dos grasos, así como un aumento en la señalización de la insulina hepática (Diabetes, 2015, 64:1522- 1531). A nivel molecular, COX-2 reprime la expresión de miR-23b, miR-146b y miR-183 aumentando los niveles de la helicasa de RNA, DDX5, vía PI3K/p300, modulando la función del complejo Drosha a través de su asociación con DDX5. La disminución de la expresión de miR-183 promueve protección frente a la resistencia a la insulina al aumentar los niveles de IRS1. Estos resultados indican que la modulación en el procesamiento de los miRNAs por COX-2 es clave en la señalización por insulina en el hígado y podrían tener repercusión en la clínica para el trata- miento de varias disfunciones hepáticas.
MayoRal R., osboRn o., Mcnelis j., johnson a.M., oh d.y., izquieRdo c.l. et al. Adipocyte SIRT1 knockout pro- motes PPARγ activity, adipogenesis and insulin sensiti- vity in chronic-HFD and obesity. Molecular Metabolism. 2015;4(5):378-391.
González-Rubio s., lóPez-sánchez l., Munoz-castane- da j., linaRes c.i., aGuilaR-MeleRo P., RodRíGuez-PeRal- vaRez M. et al. GCDCA down-regulates gene expression by increasing Sp1 binding to the NOS-3 promoter in an oxidative stress dependent manner. Biochemical pharma- cology. 2015;96(1):39-51.
En colaboración con Lisardo Boscá hemos estudia- do la regulación de la autofagia en macrófagos por mediadores lipídicos pro-resolutivos y hemos de- mostrado que la 15-epi-LXA4 y resolvina D1 (RvD1) promueven autofagia en macrófagos murinos y humanos induciendo la degradación de SQSTM1 y la formación de autofagosomas. Esta respuesta au- tofágica implica la activación de las vías de MAPK1 y NFE2L2. 15-epi-LXA4 y RvD1 mejoran la supervi- vencia y funcionalidad de los macrófagos lo que fa- vorece la homeostasis tisular y evita la enfermedad inflamatoria crónica.
Institución: Agencia Estatal Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Contacto: Instituto de Investigaciones Biomedicas Alberto Sols · C/ Arturo Duperier 4 · 28029 Madrid E.mail: [email protected]
CIBEREHD I Memoria anual 2015 I 95